"El río de la muerte" está basada en una novela de Alistar McLean, uno de los escritores más populares de thrillers y aventuras del siglo XX. Entre las adaptaciones al cine de su obra se encuentran "Los cañones de Navarone". En esta adaptación, Steve Carver la emparenta con "Apocalypse Now" y "En busca del arca perdida" para reivindicar el cine de aventuras.
Hamilton es un aventurero que vive obsesionado con "la ciudad perdida". Cuando, por fin, consigue una pista sólida, se pone en camino con un grupo de gente muy heterogénea y poco preparada. Cuando se llegan al Amazonas, descubren horrorizados que un grupo de nazis dementes está realizando aberrantes experimentos con los indígenas.