La película sitúa a Sherlock Holmes y a su fiel colaborador, el doctor Watson, en el Madrid de Galdós, al que acuden atraídos por unos crímenes que podrían haber sido cometidos, por su modus operandi, por Jack el Destripador. Además, HOLMES & WATSON. MADRID DAYS nos muestra el choque cultural entre dos clásicos representantes de la Era Victoriana y una España finisecular y atrasada, sí, aunque también, muy generosa en amor y amistad.